第四次是鸦片战争（1840）失败后，清廷被迫实行开放，允许传教士传教。于是，各国传教士纷纷来华，基督教在我国虽比过去历史时期有较快发展，但由于与中国的传统文化之间存在矛盾，仍受到各种抵制。加上教会与帝国主义之间的勾结，对人民的欺压，引起人民反抗，例如，义和团运动的爆发。到1949年，天主教徒在我国约有300万，新教徒约有100万，教堂总数达3万多个。
与佛教和伊斯兰教相比，基督教在中国的传播并不顺利，它反映了中国的儒学文化及中国传统思想与基督教的一些矛盾。中国文化尤如一道坚固的城墙使基督教难以进入。例如，在基督教的教义中有一个重要的概念sin，当时中国的传教士在翻译时找不到恰当的词来表达。后译为“罪”，这是从中国流行的佛教教义中借过来的。可是，罪这个词与基督教原义并不符合。sin在基督教中是指人顺从自己的私欲而违背上帝意旨的言论、行动与思想的总称。基督教的经典认为，由于人类祖先亚当和夏娃因在伊甸园中受蛇的诱惑偷食了上帝禁食的果子，因而违背上帝意旨被赶出伊甸园。由此而构成的原始罪过，称为原罪。这种罪一直传下来，故整个人类都有罪，而人不能靠自己力量而不犯罪，这只有求“主”基督进行救赎。这与儒家早在孟子时就提出的，并为以后普遍接受的“人之初，性本善”，“近朱者赤，近墨者黑”的概念是不一致的。因此，接受儒家这种概念的人不仅对“原罪”的概念难以接受，而且也难以理解。一个是要保持人的善的本性，一个却要经救赎以恢复人的本性，二者之间存在着很深的鸿沟。还有，中国把蛇与龙看作是同类，一般称蛇为小龙以示尊敬。由于龙处于与皇帝相等的地位，并作为帝国的象征，因而，蛇亦往往也是崇拜的对象。可是，在伊甸园中，蛇诱惑亚当和夏娃违反上帝意旨则受到咒诅，变成最坏的东西的代表。再有，西方来的传教士，尽管他们在其他地区的传教是“无往而不胜”，自称为在传播“福音”，可是在中国传统文化面前则被当成不敬祖先的人，既不是征服者，也不是优等人，而是“文化低的粗人”。利玛窦等传教士虽然学汉语，穿儒服，认真了解中国传统文化与礼节习俗，并编出一套“耶儒合流论”，通过介绍西方科学知识，在明末清初一些上层人物中取得一些成效，但是，在与中国的祭祖、祭孔传统文化发生冲突时，仍被驱逐出境。可见，宗教的传播反映了文化的扩散中的吸收与渗透的屏障作用十分明显。