圣路易斯是美国密苏里州东部的大城市。位于美国最长的密西西比河中游河畔，美国大陆本土的中央，几乎处于美国的几何中心。在地理位置上具有重要的战略意义。
圣路易斯市属于潮湿的大陆性气候，四季分明，年平均温度为12度。冬季受加拿大冷气团南侵影响，容易造成降霜飞雪的天气，夏季受墨西哥湾的热带海洋气团控制，又有闷热之感。
圣路易斯城是美国密苏里州最大的城市，也是密西西比河畔重要的工业城市和水陆交通枢纽。市区被密西西比河分成两半，河东叫东圣路易斯，历史发展较早；河西叫圣路易斯，历史发展虽然较迟，却是市区的主要部分，面积约159平方千米，为州政府的所在地。
圣路易斯是美国最大的内河航运中心，也是美国第二大铁路运输的终点站，第五大航空交通枢纽和第六大卡车运输中心。市境内的港口岸线长达116千米，在密西西比河两岸有近百个现代化码头。全国有14条铁路线汇集在圣路易斯，通过该城的铁路占全国总里程的73％，许多重要的工业产品和原料燃料等通过这个枢纽与全国东西南北各站转接。
由于圣路易斯的地理位置适中，喷气式飞机约在3个小时内便可以抵达美国大陆的大多数主要城市区域。该城与全国55个城市都有直达班机，国际机场上每天起飞的班机有250多架次。
圣路易斯曾承办过1904年夏季奥运会。