湄公河三角洲最大城市是胡志明市，坐落湄公河三角洲东北部、西贡河沿岸。胡志明市是越南五个直辖市之一，越南的经济文化中心和最大城市，面积2090平方千米，人口1200万（2014年）。胡志明市的原名是“西贡”、“西贡—嘉定”。起初只是个叫“普利安哥”的小渔村，7世纪后被称为“水真腊”，为吴哥王朝的重要港口；之后14世纪因许多从中东、南亚、东南亚往中国大明朝进行贸易、朝贡的船只停泊的一个港口而称“西贡”；18世纪中叶这里划入越南阮王朝版图；18世纪末成为越南嘉定府府治；1861年法国人占领西贡，1883~1885年间法国占领越南及柬埔寨部分地区，建立了“法属交趾支那”，定西贡为首府；19世纪末成为“法属印度支那”重要港口和米市，商业繁荣，有“东方巴黎”之称；1932年西贡与堤岸合并成立“西堤联区”，1945年后“西堤联区”与嘉定市联合组成“西贡—嘉定市”（即大西贡市）；1955年西贡成为越南共和国（又称南越）的首都，1975年以后改名胡志明市以纪念越南共产党主要创立者胡志明。
胡志明市工商业发达，有电力、汽车、摩托车、造船、纺织、制鞋、家电、电子、炼油、化学、酿酒、香水制造等多种工业，是越南最大的工业城市；胡志明市金融、商业贸易、文化教育、旅游、交通也发达，是越南南方最大的交通枢纽，有越南最大的火车站、内河河港，还有越南最大的机场——隆城国际机场。
西贡化妆品股份公司是胡志明市著名的企业之一，生产代表越南高级别香水产品的西贡小姐香水，远销世界各地，此系列多采用花、果、草木等自然香调，香味清新自然，淡而不薄，充满自然味道。越南香水号称是越南三宝之一，这得益于越南丛林里丰富的香料和法国的香水制造工艺，历经上百年的积淀，造就了独特的越南香水，著名的品牌有：西贡小姐香水、越南小姐香水、仙妮香水、西贡香水、黛安娜香水等。
胡志明市是越南著名的旅游休闲度假城市，著名景点有西贡邮局、范五老街、统一宫、胡志明市市政厅、胡志明市金融塔、西贡圣母大教堂等。西贡邮局是建于19世纪末期由法国人设计建造的邮局大厦，整体采用哥特式建筑风格，高大的圆顶极富古典气息，内部装潢华丽绿色立柱和低层绿色圆窗标示出这里是邮局；内部大厅两侧是业务办理柜台、纪念品柜台和长写字桌；大厅左右两侧的墙上各有一张大地图，据说是当年法国地理学家手绘。
坐落在胡志明市中心的西贡圣母教堂是“西宫圣母正廷圣堂王宫”的俗称，始建于1869年，1880年完工。1960年梵蒂冈教廷在越南设置大教区，下设河内、顺化和西贡三个总教区，该教堂改称西贡正廷教堂，后又升格为圣堂王宫；教堂外墙全用法国马赛产的红砖，至今鲜红如初，不长苔癣；教堂高35.5米，是罗马与哥特式风格交融的建筑，内部有六口巨大的和声编钟，重2.8万吨，平日只在5时和17：30敲响，钟声可传播到10千米。教堂前是一座公园，公园中央矗立着大理石圣母像，高4.2米，圣母双手抱着缀有十字架的地球，脚下踩着毒蛇，表现人类的和平愿望，该雕塑是法国雕塑家1959年的作品。
统一宫原名“诺罗敦宫”，由当时的越南南部总督于1869年建造的总督府，后经多次改扩建，现在建筑是一座占地12万平方米的四层白色建筑，前南越政权的总统府所在；1954年更名“独立宫”，1975年更名为“统一宫”；大厦内有100个装饰华丽的大小厅堂，可满足外交、宴会、娱乐、居住、军事指挥等各种需求，屋顶有可供直升机起落的平台。
金融塔是胡志明市最高建筑，也是该市的地标建筑，高262.5米，共68层（包括地下6层），2010年建成使用。金融塔样式独特，在49层设有西贡空中平台，可360度鸟瞰胡志明市全景，设计灵感来自越南的国花荷花和越南传统服装奥黛，曾被美国有线电视新闻网评为世界上20座最具标志性的大楼之一，是越南革新开放经济繁荣的象征。如今胡志明市是世界重要城市，在城市实验室发布的《2019年世界城市500强》榜单中居第123位，在东南亚各城市中排名第6（在新加坡市、吉隆坡、雅加达、马尼拉、曼谷之后）。