【同苏丹关系】2011年7月9日，南苏丹独立建国，苏丹和平分裂。但由于双方在边界划分、石油利益分配、阿布耶伊归属等重大问题上分歧严重，有关谈判进展缓慢，两国龃龉不断，并曾爆发激烈的边境冲突。2012年9月，两苏元首在亚的斯亚贝巴就双边合作以及边境安全、经济、公民地位等问题签署一系列协议。但双方在边界划分及阿布耶伊地区归属问题上仍存分歧。在非盟的积极斡旋下，2013年3月两苏在亚的斯亚贝巴就执行边界安全协议和非盟提出的执行已达成协议的时间表达成一致。9月，南苏丹总统基尔访问苏丹。10月，苏丹总统巴希尔访问南苏丹，双方同意尽快建立边界非军事区和开放边境口岸，加快建立阿布耶伊地区行政、立法和警察机构。11月，两苏总统在出席阿拉伯-非洲峰会期间再次举行会晤。12月15日，南苏丹国内爆发冲突后，苏丹积极参与东非间政府组织（伊加特）的斡旋行动。2014年1月6日，巴希尔总统访问南苏丹，表示苏支持南通过和平谈判解决冲突，承诺开放边界和接受南难民。3月13日，巴希尔总统出席了伊加特就南苏丹问题召开的特别峰会。
【同美国关系】南苏丹与美国关系较为密切。1983年至2005年内战期间，美曾长期支持苏南方。2001年9月6日，美国总统布什宣布介入苏丹南北和平进程。“9·11”事件后，美调整对苏政策，加速推动苏南北和平进程，并最终促成南北方于2005年1月9日签署《全面和平协议》，结束了苏丹长达22年的内战。苏南方自治政府成立以后，美即在南方首府朱巴设立总领馆，并在苏南方自治政府中派遣众多“志愿者”协助工作。2010年，美向苏南方提供约3亿美元的援助。南苏丹独立当日,美总统奥巴马、国务卿克林顿分别发表声明祝贺南苏丹建国，承诺美将继续作为其坚定伙伴，并以互换照会方式正式建立外交关系。2011年10月，美国参议员苏珊·丹尼斯·佩奇被任命为美驻南首任大使。12月14日，美国在华盛顿主持召开南苏丹接触国际会议，号召国际社会向南提供援助，南总统基尔出席并顺访美。2012年3月，南副总统马夏尔访美。8月，美国务卿克林顿访问南苏丹。
【同埃塞俄比亚关系】南与埃塞关系较为密切，南是埃塞重要的商品出口市场。1972年在埃塞皇帝海尔塞拉西调解下，苏丹南北双方达成了《亚的斯亚贝巴协议》。埃塞的门格斯图政府是苏丹人民解放运动最重要的外国援助者。2011年7月9日，埃塞总理梅莱斯赴朱巴参加南苏丹独立庆典。此后双方高层互访频繁。2013年底南冲突爆发后，埃塞总理海尔马里亚姆于12月26日访南进行斡旋。作为南重要邻国及伊加特轮值主席国，埃塞在南问题上发挥了积极、重要的调解作用，并与其他各方一道，促成南冲突双方在埃塞首都亚的斯亚贝巴举行直接谈判并达成停火协议。
【同肯尼亚关系】肯尼亚是南苏丹重要邻国，双方有200多公里的共同边界，长期保持着友好关系。政治上，肯积极参与苏南北和平进程。2005年1月，肯直接促成苏丹政府与苏人解在内罗毕签署《全面和平协议》，为南苏丹独立建国奠定了法律基础。肯积极帮助南苏丹发展经济。2005年以来，肯在金融、医疗、教育、基础设施建设和人员培训等领域向苏南方提供了大量援助。2010年，肯商业银行等金融机构在苏南方开设了10多家分行。肯尼亚航空公司开通了由内罗毕至朱巴的航线。2013年底南冲突爆发后，肯积极调解冲突，肯雅塔总统两次赴南斡旋。